萧何，沛县丰邑人，西汉开国功臣、政治家，汉初三杰之一。早年入仕秦朝，担任沛县主吏掾，辅佐沛公刘邦起义。攻克咸阳后，接收了秦丞相府、御史府所藏的律令、图书，掌握全国山川险要、郡县户口，对日后制定政策起到重要作用。楚汉之争时，留守关中，稳固后方，向前线输送士兵、粮饷，对刘邦战胜项羽、建立汉朝起了重要作用。西汉建立后，担任相国，史称“萧相国”，册封酂侯，名列功臣第一。采摭秦朝六法，制定实施《九章律》，主张无为而治，采用黄老之术，休养生息。协助刘邦消灭韩信、英布等异姓诸侯王，刘邦驾崩后，继续辅佐汉惠帝。
萧何，凭借通晓律文，又执法公平无所枉害，因而做了沛县的主吏掾，与沛县狱掾曹参都是在县里面颇有权势的豪吏。刘邦还是平民时，萧何多次凭借官吏的职权袒护他，刘邦当了亭长，萧何也经常在身边指点他。刘邦曾以官吏身份到咸阳参加徭役，其他同事都送给他三百钱路费，唯独萧何给了五百。秦朝的监郡御史交给萧何的事务，萧何都办理得井井有条，因而被提拔为泗水郡的卒史，政绩又考评为第一，御史想向朝廷推荐征调萧何，萧何一再请辞，才得以不去朝廷任职。
单父县人吕公，迁居到沛县时，因与沛县的县令要好，沛县之中的豪杰官吏都前往祝贺，萧何当时是县里的主吏，掌管收礼事宜，他限定宾客们说：“送礼不满千钱的，坐到堂下。”亭长刘邦递上名刺假称“贺钱一万”，其实一个钱也没带，吕公知道后大惊，起身亲自到门口迎接刘邦，把他领到堂上就坐，很是敬重刘邦。萧何说：“刘季一向满口说大话，很少做成什么事。”刘邦于是亲近地捉弄座上一众宾客，毫不畏缩地坐在了首席，此次酒宴过后，刘邦成为了吕公的女婿。
刘邦奉命护送一批役徒前往骊山修筑秦始皇陵，才出县境不远，便逃跑了许多人。刘邦认为就算到了骊山人也逃走得差不多了，在走到丰邑西面的湖泽时，刘邦索性把所有役徒都放走，自己则与十多个愿与他生死相随的役徒逃到芒、砀二山之间蛰居避难。
陈胜起义，各个郡县的百姓大都杀死长官，响应陈胜。沛县县令惊恐，也想以沛县响应陈胜，主吏萧何、狱掾曹参对他说：“您是秦朝的官吏，如今想叛秦起事，统率沛县子弟，恐怕他们不愿听命。希望您召集逃亡在外的人，可以招得几百人。利用这股势力胁持众人，众人不敢不听您的命令。”县令派樊哙去召回刘邦，刘邦当时的队伍已经有几十近百人了。
等到刘邦一伙赶来沛县时，沛县县令又后悔了，害怕刘邦回来造反，就紧闭城门，派人据守，防止刘邦进城，还打算杀掉萧何、曹参，萧、曹二人于是翻过城墙去依附刘邦。之后沛县的父老乡亲在刘邦的劝导下，合力杀掉了县令，开门把刘邦等人接入城中，并打算拥立刘邦为新的沛县县令。刘邦出言推辞，萧何、曹参等人都是文官，爱惜身家性命，怕起事不成，会被秦朝灭族，都推让给刘邦。众人在多番推辞下，没人敢出头，最终刘邦成为新的沛县县令，依照楚国旧制称作“沛公”，萧何则担任了沛县的县丞统筹处理各类政务，与曹参、樊哙等当地豪杰官吏为刘邦去招收兵员，整合了两三千人，前往攻打沛县周边的城邑。
众人先是攻打胡陵县、方与县，秦国泗水郡的郡监平率兵包围丰邑，众人回守丰邑，两天后，刘邦出兵应战，击破秦军。于是，泗水郡的卒史周苛、周昌兄弟归顺刘邦阵营，刘邦命雍齿守卫丰邑，樊哙往东再次平定沛县，刘邦领着众人在薛县城西击败泗水郡的郡守壮，壮逃到戚县，刘邦麾下左司马擒获郡守壮，杀死了他。
刘邦所部再次进攻胡陵县，萧何与夏侯婴前去劝降镇守胡陵的泗水郡监平，平于是举城投降。刘邦回军亢父县，抵达方与县时，恰逢魏人周巿来攻打方与，双方还未交战，刘邦命曹参把守方与城，方与城转投了魏国，曹参领兵迎击。周巿又派人策反了镇守丰邑的雍齿，刘邦率军攻打，没有打下。
刘邦两次攻打丰邑没有攻下。项梁击杀景驹、秦嘉后，停驻在薛县。刘邦听说项梁在薛县，于是带着萧何、曹参、刘交等一百多名骑从，前去拜见项梁。项梁给刘邦增拨了士卒五千人，五大夫爵位的将领十个。刘邦回去后，再次领兵进攻丰邑，攻陷了该城，雍齿逃奔魏国。返回薛县后，萧何随同刘邦与项梁等人共同拥立了楚怀王。
项梁死后，楚怀王与众将约定：项羽随宋义北向救赵，刘邦率军西征，谁先攻入秦都咸阳，谁就可在关中称王。刘邦率大军兵临咸阳城，秦王子婴设计杀了奸相赵高，献出玉玺，向刘邦投降。刘邦进入秦宫，见那里的宫室、帐幕、狗马、贵重的宝物、美女数以千计，便想在此留住，经樊哙、张良一再劝谏，才下令封存宫中贵重宝物和府库，回军驻扎在霸上。
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当时，随刘邦进入咸阳的将领们，也都争先奔向储藏的仓库，去瓜分金帛财物，唯独萧何先去把秦朝丞相和御史大夫保管的法律诏令，以及各种图书文献收藏起来。依据秦朝的典制，丞相辅佐天子，处理国家大事；御史大夫对外监督各郡御史，对内接受公卿奏事。除了军权外，丞相和御史大夫几乎总揽一切朝政。萧何收藏的这些秦朝的律令图书档案，使刘邦对天下的关塞险要、户口多寡、形势强弱、民众疾苦等等情况了如指掌，为制定正确的方针政策和律令制度，找到了可靠的根据，对日后西汉政权的建立和巩固，起到了巨大的作用，功不可没，这也足见萧何的深谋远虑。
刘邦率先攻入咸阳后不久，项羽也率军入关，自封为西楚霸王，占有梁、楚九郡之地，建都彭城。项羽背弃楚怀王的约定，改立刘邦为汉王，统辖荒远偏僻的巴、蜀、汉中之地，建都南郑。又把关中地区分封给三名秦朝降将，分别为：雍王章邯、翟王董翳、塞王司马欣，目的是围堵刘邦。
刘邦很生气，想谋划攻打项羽，周勃、灌婴、樊哙都劝阻刘邦，萧何进谏说：“虽然在汉中为王不好，但不是比死好些吗？”刘邦说：“怎么会死呢？”萧何说：“现在兵士不如人家多，开战百分之百会失败，除了死还能如何？《周书》说‘天给予却不去接受，反会遭受其害。话说‘天汉’，这个名称非常美好。能够在一人之下受委屈，却在万乘诸侯之上伸张其志的，是商汤、周武这样的王者。臣希望大王在汉中称王，休养百姓，招致贤才，收用巴蜀的财力，回军平定三秦，就可以谋取天下了。”刘邦这才应允，前去就国，任命萧何为丞相。
各路诸侯罢兵各自就国，汉王刘邦也前往封国，项羽派了三万人随从前往，楚国和诸侯国中因为敬慕而跟随刘邦的有几万人。项羽麾下郎中韩信在此期间投奔了刘邦，任职连敖，韩信因犯法差点处斩，被夏侯婴救下，推荐给刘邦，刘邦任命韩信为治粟都尉。
此后，韩信多次与萧何交谈，萧何认为韩信非比寻常，刘邦在前往封国时，张良送行到褒中县，建议刘邦说：“大王为何不烧断所经过的栈道，向天下表示不再回来的决心，以此稳住项王的心。”刘邦让张良返回韩国。汉军从杜县往南进入蚀地的山谷中，刘邦依照张良的建议，军队过去以后，栈道就全部烧掉，一来防备诸侯或其他强盗偷袭，二来向项羽表示没有东进之意。到达都城南郑时，将领和士兵有许多人在中途逃跑回去了，士卒们都唱着歌，想东归回乡。
韩信觉得萧何他们已经多次在刘邦面前保荐过他，刘邦依旧没有重用，就也逃跑了，萧何听说韩信逃跑，来不及上报刘邦，就亲自去追赶。有人报告给刘邦说：“丞相萧何逃跑了。”刘邦大发脾气，就像失掉了左右手一样。
过了一两天，萧何回来拜见刘邦，刘邦见到萧何既生气又开心，说道：“你为什么逃跑？”萧何说：“我不敢逃跑，我是去追逃跑的人。”刘邦问他：“你追的是谁？”萧何答道：“韩信。”刘邦听完大骂：“逃走的将领有十多个，也没听说你去追，偏要去追韩信？这是在骗我！”萧何说：“那些将领都容易得到，像是韩信这样当今数一数二的杰出人才，跑了就再也没有第二个了。大王如果只想在汉中郡长久称王，没有韩信也就算了；如果要准备打天下，那除了韩信就没有可以共谋大事的人。就看大王如何打算了。”刘邦说：“我也想东归，怎能长久憋屈在这种地方呢？”萧何说：“大王若打算东出，能重用韩信，他自然会留下；如果不重用他，他终究会离开的。”刘邦说：“我看在你的面子上，让他做个将军。”萧何说：“即使当了将军，还是留不住他。”刘邦说：“那就做大将！”萧何说：“太好了。”
刘邦当下就想叫韩信来拜将，萧何说：“大王一向傲慢无礼，现在任命一位大将，就像是招呼一个小孩一样，这就是造成韩信离去的原因。大王如果诚心拜他做大将，就该选个好日子，自己事先斋戒，搭起一座高坛，按照任命大将的仪式办理，那才行啊！”刘邦答应了。汉军一众将领听说后都暗自高兴，人人都以为自己会被任命为大将，等到举行仪式的时候，才知道是韩信，全军上下都大吃一惊。
刘邦发动还定三秦之战，击退雍王章邯的兵马，一路势如破竹，不到一个月便控制了三秦地区的形势。由于几经战事，秦都咸阳被项羽放火烧了三个月，这时的关中已是满目疮痍，残破不堪，萧何以丞相的身份留守后方，负责收服巴蜀，镇守安抚，发布政令，告谕百姓，为在前方作战的军队供给粮食。
刘邦到达陕县，镇抚关外父老，陆续降服河南国、韩国等地。刘邦由南郑迁都栎阳，修缮河上塞，秦朝原先的皇家动植物园地及水池，也开放给百姓进行耕种。