在1544年春天，海雷丁·巴巴罗萨在第二次攻击圣雷莫（San Remo）后，登陆博尔盖托·圣斯皮里托（Borghetto Santo Spirito）和切里阿莱（Ceriale），击败了另一支西班牙-意大利舰队，并深入掠夺那不勒斯王国（Kingdom of Naples）。

随后，他带着210艘船航行到热那亚，威胁要攻击这座城市，除非释放图尔古特·雷伊斯（Turgut Reis，也就是德拉古特），后者在1540年被贾内蒂诺·多里亚（Giannettino Doria）在科西嘉（Corsica）俘获，此后被关押在热那亚的一艘船上。

海雷丁·巴巴罗萨受到安德烈亚·多里亚的邀请，在他位于热那亚法索洛（Fassolo）的大公馆（Villa del Principe）讨论此事。

两位海军将领以3500杜卡特金币的交换条件谈判释放图尔古特·瑞斯。

随后，海雷丁成功击退了对南部法国进一步攻击的西班牙，但在查理五世与苏莱曼大帝达成停战协议后，他被召回伊斯坦布尔。

1544年5月，海雷丁·巴巴罗萨从圣玛格丽特岛（Sainte-Marguerite）港口离开普罗旺斯，第三次袭击圣雷莫。

当他出现在瓦多·利古雷（Vado Ligure）时，热那亚共和国为了拯救其他热那亚城市免受进一步攻击，向他支付了一笔可观的款项。

1544年6月，海雷丁·巴巴罗萨出现在厄尔巴岛。

他威胁要轰炸皮翁比诺（Piombino），除非这座城市的领主释放十年前在突尼斯被西班牙人俘获并受洗的锡南·雷伊斯（Sinan Reis）的儿子，最终成功获得释放。

接着，他占领了托斯卡纳（Tuscany）格罗塞托（Grosseto）省的卡斯蒂廖内·德拉·佩斯凯亚（Castiglione della Pescaia）、塔拉莫内（Talamone）和奥尔贝特洛（Orbetello）。

在这里，他摧毁了巴尔托洛梅奥·佩雷蒂（Bartolomeo Peretti）的墓，并焚烧了其遗骸，佩雷蒂在前一年（1543年）烧毁了他的父亲在米蒂利尼（Mytilene）的房屋。

之后，他占领了蒙蒂亚诺（Montiano），并占领了波尔图·埃尔科莱（Porto Ercole）和吉利奥岛（Isle of Giglio）。

他后来攻击了奇维塔韦基亚（Civitavecchia），但法国特使莱昂·斯特罗齐（Leone Strozzi）说服巴巴罗萨解除围城。

奥斯曼舰队随后袭击了撒丁岛（Sardinia）海岸，1544年7月在伊斯基亚（Ischia）登陆，攻陷了该市及福里奥（Forio）和普罗西达岛（Procida），俘获了4000名囚犯，并奴役了2000到7000名利帕里（Lipari）居民。

之后，他威胁波祖阿利（Pozzuoli）。

遇到30艘由贾内蒂诺·多里亚指挥的划桨战船，巴巴罗萨迫使他们驶向西西里并在墨西拿（Messina）寻求庇护。

由于强风，奥斯曼舰队未能攻击萨莱诺（Salerno），但成功在附近的帕利努罗角（Cape Palinuro）登陆。

海雷丁·巴巴罗萨随后进入梅西纳海峡（Strait of Messina），在卡托纳（Catona）、菲乌马拉（Fiumara）和卡拉纳（Calanna，靠近雷焦·卡拉布里亚）登陆，之后又在卡里亚蒂（Cariati）和利帕里登陆，这是他在意大利半岛的最后一次登陆。

在那里，经过15天的轰炸后，他最终攻陷了拒绝投降的城堡。

在1545年离开城市进行“最后”的海军远征，期间轰炸了西班牙本土的港口，并最后一次登陆马约卡（Majorca）和梅诺卡（Menorca）。